НЕВРОЗАЛ в комплексном лечении климактерических расстройств у женщин

 

Климактерий – фаза в периоде старения женщины, переходный период от репродуктивного к нерепродуктивному состоянию. Этот период времени включает уменьшение фертильности, которое предшествует перименопаузе и сохраняется после менопаузы. Почти все ооциты в это время подвергаются атрезии. Вследствие потери яичниковой фолликулярной активности наступает прекращение менструаций - менопауза. Естественная менопауза определяется ретроспективно как 12-месячный период аменореи без других патологических причин. Средний возраст менопаузы составляет в развитых странах 51,4 года (50-51 год). В современных условиях нередки случаи преждевременной менопаузы или преждевременной яичниковой недостаточности (менопауза у женщин в возрасте до 40 лет). Перименопауза – период непосредственно перед менопаузой и на протяжении 1 года после менопаузы. Средний возраст начала перименопаузы составляет 47,5 года и длится на протяжении 4 лет. В этом периоде происходят различные физиологическое и гормональные изменения, включая уменьшение уровня эстрогенов, увеличение секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что сопровождается целым рядом неприятных симптомов: вегето-сосудистых (“горячие приливы”, потливость, сердцебиение, боли в области сердца), нервно-психических (головные боли, общая слабость, утомляемость, тревога, депрессия или агрессивность, бессонница) и обменно-эндокринных нарушений (урогенитальные расстройства, ускоренное развитие атеросклероза, гиперхолестеринемия, остеопороз) и др. Более поздними проявлениями эстрогенной недостаточности являются урогенитальная атрофия, атеросклероз, остеопороз. Симптомами урогенитальной атрофии могут быть диспареуния (болезненный половой акт), зуд вульвы, недержание мочи.

Психологические проблемы, нередко возникающие у женщин такого возраста, сами по себе могут быть причиной депрессии: потеря внешней привлекательности, синдром «пустого гнезда”, болезни, смерть родителей, проблемы на работе. Возникновение депрессивных нарушений наиболее вероятно у женщин с хирургической менопаузой и депрессиями в анамнезе.

Своевременная, адекватная индивидуализированная терапия климактерических расстройств позволяет улучшить качество жизни женщины без патологического воздействия на ее организм. В комплексном лечении используется психотерапия, лечебная физкультура, рациональное питание. Женщинам с выраженными психоэмоциональными нарушениями назначаются нейролептики, седативные препараты, транквилизаторы, антидепрессанты. Применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и терапии длительной гипоэстрогении показано при тяжелых вегетососудистых климактерических симптомах, не поддающихся другим видам лечебного воздействия. При этом следует учитывать, что ЗГТ имеет целый ряд абсолютных (беременность, кровотечения из половых путей неясного генеза, острый тромбоз глубоких вен, острое тромбоэмболическое заболевание, опухоли половых органов, опухоли молочных желез, менингиомы) и относительных (миома матки, эндометриоз, венозный тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе, семейная гипертриглицеридемия в анамнезе, заболевания печени и поджелудочной железы, желчнокаменная болезнь, эпилепсия, повышенный риск развития рака молочной железы, гормонозависимый рак молочной железы в анамнезе, рак яичников, рак шейки матки в анамнезе, головные боли и мигрень) противопоказаний.

Популярность ЗГТ также ограничивается широким кругом побочных реакций, связанных как с применением эстрогенов (тошнота, пастозность, увеличение массы тела, задержка жидкости, головные боли, мигрень, спазмы и отечность нижних конечностей, холестаз, холелитиаз), так и гестагенов (набухание молочных желез, сухость влагалища, гипоменорея, снижение либидо, дисфория, слабость, утомляемость).

В связи с этим особый интерес представляет поиск и использование в акушерско-гинекологической практике лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, содержащих фитоэстрогены – природные соединения, по своей структуре напоминающие женские половые гормоны и оказывающие селективное действие на эстрогеновые рецепторы. Для отличия от стероидов растительного происхождения (стероидные сапонины, содержащиеся в ямсе, юкке, плюще, диоскорее и др. лекарственных растениях, служащих сырьем для производства стероидных препаратов) фитоэстрогены называют еще фенольными эстрогенами. Это, прежде всего, изофлавоны (например, генистеин и дайдзеин), куместаны (куместрол) и лигнаны (энтеродиол, энтеролактон). А также некоторые представители флавонов, флавонолов (кемпферол), флаванонов (нарингенин), халконов (нарингенин-халкон) и других классов флавоноидов. К фитоэстрогенам относят также и микоэстрогены, продуцируемые грибами, паразитирующими на растениях, — это главным образом зераленон (лактон резорциновой кислоты, zaeralenone). Все эти вещества имеют одну характерную особенность — они похожи по своей структуре на эстрадиол. В районах, где население употребляет в пищу много растений, содержащих фитоэстрогены, редки проявления патологического климактерического синдрома, гормонозависимые опухоли, сердечно-сосудистые и другие заболевания, характерные для женщин этого возрастного периода [7]. Фитоэстрогены содержатся в таких растениях, как хмель, дамиана, дикий ямс, красный виноград, гранат, карликовая пальма, красный клевер, люцерна, соя, сарсапариль, финик и др. При этом эстрогенная активность большинства фитоэстрогенов в 100-1000 раз меньше активности собственных эстрогенов организма, а их концентрация в плазме крови может безопасно более чем в 100 раз превышать соответствующую концентрацию эстрогенов. Механизм действия фитоэстрогенов основан на их сродстве с эстрогеновыми b-рецепторами за счет конкурентного соединения или обратной связи [1-5].

Целью исследования явилась клиническая оценка эффективности применения растительного препарата Неврозал (“Dr.Mǘller.Pharma”) с антидепрессивной и фитоэстрогенной активностью в комплексном лечении климактерических расстройств у женщин.

Выбор препарата Неврозал в комплексной коррекции климактерических расстройств обусловлен уникальными седативными, антидепрессивными и фитоэстрогенными свойствами входящей в состав препарата комбинации жидкого экстракта цветов и листьев зверобоя с жидким экстрактом хмеля.

Активное вещество зверобоя - гиперицин обладает антидепрессивным и некоторым анксиолитическим действием. Предполагается, что механизм действия гиперицина в значительной степени похож на механизм действия антидепрессантов класса неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Однако исследования последних лет показали, что гиперицин может обладать активностью в отношении серотонинергической системы (ингибирование обратного захвата серотонина), а также имеет тропность к ГАМК и бензодиазепиновым рецепторам [6]. Сравнительные исследования показали, что эффективность гиперицина при депрессии средней и легкой степени сходна с таковой у амитриптилина [8].

Шишки хмеля (Humulus lupulus) богаты эфирным маслом (до 2%), в котором содержаться мирцен, фарнезен, кариофиллен и ряд других соединений. Горечи, содержащиеся в хмеле, представлены двумя группами, так называемых, горьких кислот - α и β, содержание которых колеблется от 10 до 21%. Кроме того, хмель содержит фенольные соединения: фенольные кислоты, олигомерные проантоцианидины, а также изофлавоноиды, обладающие выраженной фитоэстрогенной и антиоксидантной активностью. Хмель широко применяется в традиционной фитотерапии в качестве успокаивающего, снотворного, противовоспалительного, спазмолитического, болеутоляющего и мочегонного средства. Он эффективен при нервном переутомлении, головных болях, при неврозах, бессоннице. Благодаря широкому спектру биологического действия и выраженной противомикробной активности хмель используется при гастритах, циститах, уретритах, при заболеваниях почек, печени и желчного пузыря. Многочисленные исследования показали, что биологически активные вещества хмеля положительно влияют на процессы метаболизма, регулируют жировой, водно-солевой и другие виды обмена, нарушение которых имеет место на фоне климактерического синдрома. В последние годы изучается фитоэстрогенная активность шишек хмеля с целью расширения показаний для клинического применения фитопрепаратов, содержащих в своём составе данное растительное сырьё.

Под наблюдением находились 67 пациенток перименопаузального возраста (39-58 лет), предъявлявшие жалобы на наличие горячих приливов, нарушений настроения, тревогу, депрессию, нервно-психическое перенапряжение, головные боли напряжения, бессонницу. Нейроциркуляторная дистония диагностирована у 22 женщин. При тщательном обследовании с привлечением специалистов исключены органические поражения органов и систем. У 27 пациенток имелись противопоказания к заместительной гормональной терапии, 33 - отказывались от назначения гормональных препаратов. У 23 женщин в анамнезе имела место гистерэктомия в связи с доброкачественными гиперпластическими процессами матки и придатков. С целью уменьшения патологических климактерических симптомов 35 пациенткам в комплексной терапии назначали фитопрепарат Неврозал (“Dr.Mǘller.Pharma”) – по 5-10 мл 3 раза в день (1 группа), 32 женщины (2 группа) – получали общепринятое комплексное лечение (седативные средства, психотерапия, физиотерапия, ЛФК, санаторно-курортное лечение, лечение сопутствующих урогенитальных нарушений согласно стандартам МОЗ Украины). Длительность терапии составила 1-3 мес. Динамику состояния пациенток оценивали на 1, 2, 3 и 4 неделях терапии, а также через 3, 6 и 12 месяцев. Период наблюдения составил 6-12 мес. При первичном обращении женщины после уточнения ее жалоб, указывающих на начало климактерия, проводили клинико-лабораторное обследование: сбор общего и гинекологического анамнеза; объективное обследование; лабораторно-инструментальное обследование (цитологическое исследование, маммография, УЗИ органов малого таза и щитовидной железы; биохимическое исследование крови, гормональное обследование (пролактин, ФСГ, эстрадиол, тиреотропин (ТТГ), Т₃, Т₄, андрогены), гемостазиограмма, холестерин, липиды крови).

Оценку динамики состояния больных проводили при общеклиническом обследовании. Пациентки имели легкую и среднюю степень выраженности климактерических расстройств. Выраженность депрессии была неглубокой и в среднем составляла 20,8 ±1,4 балла по шкале Гамильтона.

Достоверное улучшение состояния больных отмечено по большинству изучаемых показателей в 1 группе женщин, получавших в комплексном лечении Неврозал, по сравнению со 2 группой (только традиционное лечение) (Таблица).

Примечание: * p<0,05 по сравнению с показателями до лечения

 

При преобладании депрессивных элементов в виде вялости, апатии, астении, подавленности, плаксивости, а также соматического депрессивного компонента (запоры) и расстройствами сна эффект наступал несколько позже - к концу 3-й недели терапии. Во многих случаях характерной чертой таких депрессий было то, что депрессивные симптомы в большинстве случаев сочетались с соматическими (алгии, функциональные нарушения органов и систем, зуд кожных покровов и слизистых). Эти симптомы в ряде случаев даже превалировали над собственно депрессивными проявлениями, которые сами больные считали вторичными по отношению к их соматическому неблагополучию. Характерно, что на фоне комплексной терапии с применением Неврозала эти соматические жалобы также исчезали к концу 2-й - началу 3-й недели лечения. Причём у женщин данной группы по большинству изучаемых показателей улучшение состояния здоровья носило статистически достоверный характер.

Ни в одном случае не отмечено явлений повышенной фоточувствительности или дополнительных изменений таких физиологических показателей, как артериальное давление и частота сердечных сокращений.

Исследование показало, что комплексное, с Неврозалом, лечение оказалось эффективным как в отношении вегето-сосудистых, так и нервно-психических реакций, уменьшало выраженность урогенитальных расстройств, диспареунии. Препарат положительно влиял и на компонент соматизации, если он возникал в тесной связи с аффективным нарушением. Переносимость препарата была хорошей, побочных реакций не наблюдали. Применение Неврозала на фоне комплексной терапии способствовало более быстрой нормализации рН влагалища, и в то же время не оказывало стимулирующего влияния на пролиферацию эстрогензависимых тканей. Терапевтический эффект препарата проявляется на 2-3 неделе приема препарата.

Таким образом, применение фитопрепарата Неврозал существенно повышает эффективность комплексной терапии, является патогенетически обоснованным и безопасным у пациенток с легкой и умеренной степенью климактерических расстройств.